《隔壁的吸血鬼美眉》围绕中学生铃木和吸血鬼少女索菲展开。铃木偶然发现邻居索菲是吸血鬼，本以为会有危险，没想到索菲过着普通又搞笑的生活。她怕阳光，白天只能躲在房间，还得靠铃木帮忙买血。两人相处中建立起奇妙的友谊，铃木会帮索菲解决各种生活难题，比如找丢失的假牙；索菲也会在铃木遇到麻烦时，用吸血鬼的能力相助。他们身边还有一群性格各异的朋友，像狼人少女罗丝，她总是大大咧咧，闹出不少笑话。在日常相处里，他们经历了一系列搞笑又温暖的故事，展现出跨越种族的友情，让观众感受到别样的欢乐与温情。