《吐司男之吻2》延续前作情感脉络，主角杨孟霖与孙怡青的爱情面临新考验。孟霖因事业发展前往美国，怡青则留在台湾坚守两人感情。分隔两地使他们的关系逐渐出现裂痕，误会与矛盾不断滋生。与此同时，孟霖在美国结识了开朗活泼的女孩李可伶，可伶对孟霖心生好感并展开追求。而怡青在台湾也遭遇了一直默默守护她的许志豪，志豪的深情让怡青内心产生动摇。在爱情与友情的交织中，几人不断经历着欢笑与泪水。随着剧情推进，孟霖最终意识到自己内心真正所爱，回到台湾挽回与怡青的感情。他们能否跨越重重阻碍，重拾往日甜蜜，几人的情感纠葛又将如何收场，都成为本剧的看点。