《命运航班第一季》围绕蒙特哥航空 828 号航班展开。飞机起飞后遭遇气流，乘客们经历剧烈颠簸，等恢复平稳降落时，却发现已过去 5 年。乘客本以为只是经历了一场普通飞行，下飞机后却发现世界天翻地覆，亲人变老，社会对他们的认知还是 5 年前飞机失踪的状态。主角本·斯通是一名警探，他努力适应新生活，同时调查飞机失踪的谜团。他和妹妹米凯拉发现自己拥有了特殊能力，能听到神秘的“召唤”，这些“召唤”似乎在指引他们去做一些事。随着调查深入，他们发现背后隐藏着巨大秘密，牵扯到政府、科研机构等多方势力。每一次“召唤”都像是谜题的碎片，他们在拼凑真相的过程中，也面临着各种危险和挑战。