《冰血暴第四季》将故事背景设定在 1950 年的堪萨斯城，这里黑帮势力盘根错节。意大利裔黑帮菲奥拉家族和黑人黑帮曼弗雷迪家族达成了脆弱的和平协议，双方交换成员以维持平衡。其中，菲奥拉家族的杀手吉米被派到曼弗雷迪家族，而曼弗雷迪家族的医生女儿乔伊则进入菲奥拉家族。然而，和平并未长久，一系列意外打破了这种平衡。乔伊展现出了远超常人的果敢和智慧，在菲奥拉家族中逐渐站稳脚跟并试图改变家族命运。吉米也在曼弗雷迪家族面临着信任危机和内部斗争。随着剧情推进，两个家族的矛盾不断升级，各方势力纷纷卷入其中，一场血雨腥风的黑帮大战一触即发，各方人物在这场权力与利益的纷争中命运交织，演绎出了一段充满阴谋、背叛与救赎的故事。