《开膛街第五季》将故事背景设定在1902年的伦敦。哈瑞森医生已成为警局的外科医生，他与警局督察里德、警员德雷克继续守护着伦敦的治安。此时的伦敦，社会阶层矛盾尖锐，新的犯罪形式不断涌现。在一宗案件中，他们发现受害者是一位上流社会的贵妇，现场却留下诸多底层社会的痕迹，这让案件变得扑朔迷离。随着调查深入，他们逐渐揭开了一个涉及贵族、黑帮和劳工组织的巨大阴谋。在追查真相的过程中，三人面临着来自各方的压力和威胁，但他们凭借着智慧和勇气，一次次化险为夷。本季中，人物关系也发生了微妙变化，哈瑞森医生在情感和职业选择上陷入两难，里德督察则要在正义和权力之间做出抉择，而德雷克警员也在成长中不断突破自我。