《初代吸血鬼第五季》中，克劳斯的儿子海莉在一场大战中牺牲，为让儿子利奥远离危险，以利亚和丽贝卡将他送走。18年后，利奥已长成少年，却被神秘组织绑架。为救儿子，初代吸血鬼家族重聚新奥尔良。他们发现利奥被卷入了一个古老预言，这个预言关乎吸血鬼、狼人、女巫三族的命运。在寻找利奥的过程中，初代们与新老敌人展开了激烈交锋。以利亚和克劳斯这对兄弟之间的矛盾再次浮现，但在危机面前，他们还是选择携手作战。同时，丽贝卡也在努力寻找自己的人生方向。最终，初代们能否成功救出利奥，又能否化解三族危机，成为本季的最大看点。