《毒蛇王后》聚焦于法国历史上的凯瑟琳·德·美第奇。1533 年，年仅 14 岁的凯瑟琳远嫁法国奥尔良公爵亨利。起初，她的婚姻生活并不如意，亨利痴迷情妇戴安娜，凯瑟琳在宫廷中地位尴尬且多年未育，面临被休的危机。 后来，凯瑟琳意外怀孕并接连诞下多个子女，地位逐渐稳固。亨利继承王位后，她成为王后，但戴安娜仍对宫廷有巨大影响力。亨利意外身亡后，凯瑟琳的儿子们相继登上王位，她开始在幕后操控权力，运用各种权谋手段维护瓦卢瓦王朝统治。面对宗教战争、贵族叛乱等复杂局势，她施展铁腕手段，在宫廷斗争与权力游戏中，从任人欺凌的弱女子变成令人畏惧的「毒蛇王后」。