《4400第一季》围绕一群失踪多年后突然集体回归的人展开。这4400人在不同时间失踪，却在同一时刻毫发无损地回到原地。其中有高中生凯莉、中年男人汤姆等。他们回归后，发现世界已物是人非，而自己也发生了变化，每个人都拥有了独特超能力，凯莉能治愈他人，汤姆则有心灵感应能力。政府对他们的回归高度关注，将他们集中到一个营地进行研究。然而，4400人并不想被当作实验对象，他们渴望回归正常生活。随着剧情推进，4400人内部也出现分歧，一部分人想利用超能力改变世界，另一部分人只想平凡度日。同时，他们的超能力引发了外界的恐慌与敌意，一系列冲突和危险接踵而至，他们将如何在这个充满挑战的世界中生存并应对各种危机，成为故事的一大看点。