《天涯明月刀2012》以傅红雪的复仇之路为主线。傅红雪生来背负血海深仇，他患有癫痫之症，却坚韧不拔。在复仇途中，他结识了叶开，叶开性格开朗洒脱，与傅红雪形成鲜明对比，两人亦敌亦友。剧中还有周婷，她古灵精怪，深深爱上了傅红雪。同时，江湖中各大门派纷争不断，公子羽作为神秘的江湖霸主，暗中操控着一切，妄图称霸武林。傅红雪在复仇过程中逐渐发现真相并非想象中简单，他陷入了情感与仇恨的纠葛。叶开则在探寻真相的过程中，不断化解江湖危机。最终，傅红雪放下仇恨，与周婷携手离开江湖，叶开也守护着江湖的和平，几人的命运在江湖的恩怨情仇中交织出一段传奇故事。