《恶搞之家第五季》围绕格里芬一家展开。父亲彼得是个头脑简单的胖子，母亲露易丝是位精明的主妇，女儿梅格常因外貌和性格被人忽视，儿子克里斯肥胖且笨拙，小儿子斯蒂威邪恶又聪明，还有会说话的狗布莱恩。 这一季里，彼得因醉酒驾驶被抓进监狱，在狱中结识了一群奇葩狱友，经历了各种荒诞的事情。斯蒂威试图征服世界的计划依旧不断，他和布莱恩踏上了寻找自我的公路之旅，途中闹出不少笑话。梅格在学校努力想融入集体，却总是遭遇尴尬。露易丝为了家庭和工作忙得不可开交，还得处理彼得惹出的麻烦。每一集都充满了无厘头的搞笑情节和对社会现象的恶搞讽刺，以独特的幽默风格展现格里芬一家的日常生活。