《恶搞之家第六季》围绕格里芬一家展开。父亲彼得是个头脑简单的胖子，母亲露易丝是家庭主妇，女儿梅格常因外貌和性格被忽视，儿子克里斯笨拙且天真，小儿子斯蒂威邪恶又聪明，还有会说话的狗布莱恩。 在这一季中，有诸多有趣情节。比如彼得加入了一个秘密俱乐部，却因自己的鲁莽行为差点让俱乐部陷入危机；斯蒂威和布莱恩踏上公路之旅，旅途中两人矛盾不断又互相依赖，发生了一系列啼笑皆非的故事；梅格终于有机会参加学校舞会，却遭遇各种意外状况。此外，这家人还会与邻居产生各种摩擦和趣事。每一集都以独特的视角和幽默的方式，展现家庭生活的酸甜苦辣，通过荒诞的情节和黑色幽默，对社会现象、流行文化等进行调侃和讽刺。