《恶作剧2吻》承接第一部，湘琴和直树步入婚姻殿堂，开启全新生活。婚后，湘琴努力适应家庭主妇角色，直树则在医学之路上不断奋进。湘琴怀孕后，两人因育儿观念产生分歧，关系一度紧张。直树工作繁忙，湘琴独自面对孕期不适和生活难题，感到委屈。但在关键时刻，直树总会展现出对湘琴的深情与担当。此外，湘琴的好友们也各自有着情感故事。阿金依旧执着追求湘琴，在经历多次失败后，终于遇到能打开他心门的女孩。直树的学弟也对湘琴产生别样情愫，引发一系列小插曲。在经历诸多波折后，湘琴和直树相互理解，感情愈发深厚，他们迎来孩子的诞生，开启幸福的家庭生活。